Les Thérapies Ciblées

En 2008, les progrès des connaissances en matière de la carcinogenèse ont permis d'identifier des cibles moléculaires clés dans la genèse de nombreuses tumeurs solides. Bien que non exhaustives encore, ces informations permettent l'utilisation de composés dirigés contre les cibles moléculaires, spécifiquement activées dans les cancers donnant ainsi naissance au concept de thérapie ciblée. Le trastuzumab, dirigé contre HER2 dont le gène est amplifié dans 20 % des adénocarcinomes du sein, et l'imatinib, inhibiteur de kinase dirigé contre la protéine de fusion bcr/abl, issu de la t(9,22) des leucémies myéloïdes chroniques, mutation originelle de la maladie ont été les modèles. Plusieurs anticorps ou molécules inhibitrices de tyrosine kinase sont déjà commercialisées. Ces traitements donnent parfois des taux de réponse limités en monothérapie, mais ont souvent une activité antitumorale additive avec la chimiothérapie dans plusieurs types de tumeurs. Nous ne sommes qu'au début du développement de ces nouvelles classes thérapeutiques, dirigées contre de nouvelles cibles moléculaires (EGFR, VEGF, IGFR, Rank.) Plusieurs maladies telles que le cancer du rein du côlon ou du sein, les GIST, ont une histoire naturelle désormais modifiée grâce à ces thérapeutiques. Cet ouvrage pratique fait le point sur l'utilisation courante de ces molécules.

Le récepteur EGF.- Anti EGF Anticorps anti EGFR.- Anticorps anti HER.- Thérapies ciblées : inhibiteurs de l'activité tyrosine kinase du récepteur à l'EGF.- Le récepteur du VEGF.- Anticorps anti VEGF : un emploi universel.- Les molécules inhibitrices des récepteurs du VEGF.- Discussion/synthèse.- Monoclonaux contre TKI A.- Imatinib et les nouveaux inhibiteurs de KIT & PDGFR.- Les multiples emplois d'imatinib dans les tumeurs solides.- Les autres inhibiteurs tyrosine kinase de KIT ou de la voie AKT.- Autres cibles, nouvelles cibles.- RANK ligand et métastases osseuses.- Développement des inhibiteurs de mTOR en oncologie.- Nouvelles approches dans les thérapeutiques ciblées : les récepteurs des facteurs de croissance de type insuline et les cyclines.- CTLA-4 et Toll like recepteurs : de nouvelles cibles en immunothérapie.- Conclusions- Synthèse.-